SOCIETA' ITALIANA DI FARMACOLOGIA
Relazioni dei borsisti sif
“IX Workshop on apoptosis
in biology and medicine:
Neuroinflammation in neuronal death
and repair”
Parghelia
(VV) - 13-16 Settembre 2006
Dott.ssa Micaela
Gliozzi
Dipartimento
di Scienze Farmacobiologiche
Università
"Magna Graecia", Catanzaro
Il IX Workshop on apoptosis in Biology and Medicine si è incentrato sull’approfondimento di alcuni aspetti della neuroinfiammmazione con particolare attenzione ai meccanismi molecolari che la caratterizzano in alcune malattie neurodegenerative.
Allo scopo di acquisire nuove conoscenze su questo tema di grande attualità, durante il congresso, si sono avvicendate le relazioni di illustri professori esperti nel campo della neurodegenerazione.
Il Prof.Lipton ha illustrato il ruolo del nitrossido (NO) e dei radicali liberi dell’ossigeno (ROS), prodotti in seguito ad insulti eccitotossici, nelle malattie neurodegenerative. L’azione dei ROS e dell’NO sulle proteine può avere degli effetti simili a quelli riscontrati in seguito a rare mutazioni genetiche. Per esempio, la nitrosilazione della proteina disolfuro isomerasi (PDI), un enzima che in condizioni fisiologiche è responsabile del folding delle proteine nel reticolo endoplasmatico, risulta in una severa compromissione della funzionalità della proteina che, in tali condizioni, contribuisce all’insorgenza dell’insulto delle cellule neuronali ed alla loro morte. Il Prof. Lipton ha proposto, inoltre, delle nuove ed interessanti strategie terapeutiche, mirate alla prevenzione dell’insorgenza di fenomeni eccitotossici, che prevedono il coinvolgimento del NO nel blocco dei recettoriglutammatergici di tipo NMDA la cui attivazione è una caratteristica di patologie neurodegenerative quali l’ischemia cerebrale, il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.
Il sistema nervoso centrale è in grado di sintetizzare alcune proteine del sistema del complemento; tuttavia, il ruolo che tale sistema svolge sia in condizioni fisiologiche che in condizioni patologiche non è stato ancora chiarito. Il Prof. Pekny ha sottolineato l’importanza del sistema del complemento, ed in particolare del fattore C3a, nella neurogenesi osservata sia in condizioni basali che in seguito ad un insulto ischemico cerebrale.
Nel trattamento dell’ischemia cerebrale, come discusso dalla Dott.ssa Amantea, gli inibitori di sintesi delle metalloproteasi della matrice sembrano svolgere un ruolo di fondamentale importanza per la loro capacità di prevenire l’incremento dei livelli della citochina proinfiammatoria IL-1β osservato in seguito ad un insulto ischemico indotto sperimentalmente nel ratto.
L’IL-1β sembra essere coinvoltanella patogenesi delle malattie neurodegenerative per la sua capacità di indurre morte cellulare attraverso dei meccanismi d’azione che sono in gran parte sconosciuti. La Prof.ssa Viviani ha proposto il coinvolgimento di tale citochina nella stabilizzazione del recettore di tipo NMDA nella sua forma attivata in un modello sperimentale di neuroAIDS. L’IL-1β, infatti, attraverso l’attivazione di una tirosin chinasi, induce la fosforilazione della subunità NR2B del recettore NMDA con un conseguente aumento della sua funzionalità.
Il ruolo dei meccanismi molecolari alla base della neuroinfiammazione osservata nel morbo di Parkinson, nel morbo di Alzheimer e nella sclerosi multipla è stato trattato dagli altri illustri relatori che hanno permesso, con i loro interventi, di ampliare ulteriormente le nostre conoscenze nell’ambito della neuroinfiammazione.
Il Workshop, dunque, ha favorito non soltanto il dibattito scientifico su delle tematiche di grande importanza, ma ha anche contribuito in maniera altamente qualificata alla formazione dei dottorandi che hanno avuto la possibilità di partecipare attivamente ai lavori anche attraverso la presentazione della loro attività di ricerca durante le due sessioni dedicate alla discussione dei poster.
Dott.ssa Micaela Gliozzi