Quando, la proteine tau viene fosforilata in modo inappropriato ed eccessivo non è in grado di svolgere la sua normale funzione di supportare la disposizione ordinata dei microtubuli, con il risultato che si formano a livello intracellulare degli ammassi di proteina tau iperfosforilata e microtubuli chiamati grovigli neurofibrillari.
La presenza dei grovigli è neurotossica, interrompe la rete di trasporto e causa morte neuronale.