Originariamente usato come antitussivo, il destrometorfano ha mostrato efficacia come antidepressivo ad azione rapida in combinazione con il bupropione. Esso blocca i recettori NMDA del glutammato e modula l’attività dei recettori sigma-1, favorendo i meccanismi di neuroplasticità che portano al miglioramento dei sintomi.